新型冠状病毒临床症状包括:
发热、干咳、乏力、呼吸不畅、腹泻,呼吸困难,严重者进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。
其中呼吸系统症状可见咳嗽、肺阻塞、呼吸窘迫、组织炎症浸润;
影像学显示,早期肺组织呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显,后期发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影,严重者可出现肺实变,胸腔积液少见。
新型冠状病毒对人体的损伤是多方面的,其中以呼吸系统最为严重,既影响肺功能,还会引起急性肺损伤。
化橘红是岭南道地药材、“十大广药”之一,应用历史悠久,历代本草多有记载,自古以来就有“南方人参”和“一片值千金”之说。
化橘红性温味辛、苦,具理气宽中、燥湿化痰之功,用于咳嗽痰多、食积伤酒、呕恶痞闷,明清时代被列为皇室贡品。
我们前期的研究表明,化橘红具有明显止咳、祛痰、平喘和抗炎作用;其镇咳方式不是中枢性镇咳,镇咳作用也不依赖于气管内C纤维P物质,而是与快速适配受体(RARs)的放电有关;且对小鼠中枢神经系统、Beagle犬心血管系统和呼吸系统无不良影响。
基于谱效学研究,证实化橘红中黄酮类物质是其药效的主要贡献者,包括:柚皮苷、柚皮素和新北美圣草苷,其中柚皮苷贡献最大。
此外,香豆素类物质对化橘红药效具有协同作用,其中橙皮内酯水合物、橙皮内酯、香柑内酯、佛手苷亭贡献较大。
我们的前期研究结果表明,化橘红以及主要有效成分柚皮苷具有止咳、改善肺功能、治疗急性肺损伤的作用,提示该药物在支持性治疗非典型性肺炎药物中具有良好的疗效,相关专利(专利名称:柚皮苷在制备支持性治疗非典型性肺炎药物中的应用,专利号:ZL03126908.7)已授权。
我们的前期研究结果表明,柚皮苷经肠道微生物代谢的主要产物是对羟基苯丙酸。根据美国NIH的研究报道,对羟基苯丙酸具有很强的抗病毒免疫反应的作用。
镇咳作用:
柚皮苷对临床干咳症状有治疗作用。柚皮苷的镇咳方式为外周性镇咳,其镇咳作用与ATP敏感的钾离子通道的开放、C纤维以及P物质释放无关,而与抑制RARs放电有关;
柚皮苷对烟熏所致的豚鼠病理性咳嗽及OVA介导的豚鼠咳嗽变异性哮喘,均具有显著镇咳作用
改善肺功能的作用:柚皮苷能够改善肺功能、调控呼吸道浆液分泌。
一方面,柚皮苷能够分别改善香烟及PM2.5所致肺损伤小鼠肺功能:柚皮苷能够升高动态肺顺应性、降低静态肺顺应性、降低肺阻力、增加呼气峰流速、增加FEV20/FVC、改善肺总气量,提示柚皮苷不仅能够改善呼吸肌弹性张力影响弹性阻力,还能够增大呼吸道口径降低气道阻力;
另一方面,柚皮苷能通过活化气道上皮细胞基顶膜CFTR的表达与功能,促进Cl-分泌到气道腔,进而通过渗透压活化AQPs促进气道内浆液分泌,同时上调LPS及PM2.5抑制的AQP1与AQP5表达。
增强抗病毒免疫反应的作用:
对羟基苯丙酸作为一种黄酮类化合物的代谢物,可通过增强I型干扰素信号的传导,增强巨噬细胞的免疫反应以及调节抗原呈递细胞与T细胞的功能,进而开启和增强整个机体的抗病毒免疫反应,可在感染前增强I型IFN信号传导来预防流感感染,能够有效解决流感病毒极易变异的特点。
我们的前期研究结果表明,柚皮苷口服后可由肠道微生物群分泌的葡萄糖苷酶水解成柚皮素,柚皮素的C环可进一步裂解生成对羟基苯丙酸,进而影响I型干扰素信号的传导调控,增强机体抗病毒免疫反应。
